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小鼠揭示了38个与听力损失有关的新基因

来源:Wellcome Trust Sanger Institute  2019-04-15
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Corti整体图像的器官,感染毛细胞标记有Myo7a抗体(红色),显示3行外毛细胞(顶部)和一行内毛细胞(底部)。用DAPI(蓝色)标记的细胞核。

图片来源:Elisa Martelletti

  惠康桑格研究所和伦敦国王学院的研究人员及其同事在一项关于小鼠突变体的大型研究中揭示了多个涉及听力损失的新基因。确定的新基因揭示了听觉中涉及的代谢途径和调节过程。

  该研究于今天(4月11日)在开放获取期刊PLOS Biology上发表,有助于理解耳聋的潜在生物学,并为恢复听力提供了丰富的治疗目标来源。

  随着年龄增长的进行性听力损失在人群中极为常见,导致难以理解言语,增加社会隔离和相关的抑郁。它通常可以遗传,但到目前为止,关于导致听力丧失的分子途径知之甚少,阻碍了治疗的发展。

  为了识别与听力损失有关的新分子,研究人员采用遗传方法并创造了1,211种新的小鼠突变体。他们使用敏感的电生理学测试(听觉脑干反应)筛选了这些小鼠,以了解他们的听力有多好。

  这种靶向小鼠突变体的大规模筛选鉴定了38个参与小鼠听力损失的基因,这些基因以前没有被怀疑参与听力。

  研究人员还分析了人类DNA数据*,询问在小鼠中发现的这38个基因中是否有任何一个与人类成人发病的听力损失有关。他们发现,这38个基因中有11个与英国人群的听力能力显着相关。此外,一个基因SPNS2与儿童耳聋有关。

  这些基因中的一些揭示了可能是药物开发有用靶标的分子途径。

  来自Wellcome Sanger研究所的作者Chris Lelliott博士说:“这是第一次对这种规模的研究关注小鼠突变体的听力水平和不同类型的听力损失,并展示了大型遗传筛查的力量以前只有少数基因与成年人年龄相关的听力损失有关,现在我们的研究增加了许多潜在的新基因来跟进。“

  对所鉴定基因的进一步分析以及突变所揭示的耳内许多不同机制表明,听力损失是一种极其多样的疾病,可能涉及多达1,000个基因。

  来自Wellcome Sanger研究所的Selina Pearson博士说:“这项研究对于复杂的听力损失生物学有了深刻的了解,并且表明由于发现了所有不同的基因和途径,所以不会有一个'魔法'这可以强调小鼠研究在识别复杂过程(如听觉)的基因和机制方面的价值。“这可能会阻止所有与年龄相关的耳聋。”

  该研究结果表明,治疗可能需要针对涉及耳聋的常见分子途径,而不是单个基因或突变。

  来自Wellcome Sanger研究所和伦敦大学国王学院的论文的高级作者Karen Steel教授说:“这些新的小鼠突变体系中有几种显示听力正常发展,随后发生恶化,这表明所涉及的基因是人类年龄的良好候选者 -相关的听力损失。我们的下一步是找出我们是否可以影响所涉及的分子途径,以减缓或阻止听力损失的进展。“

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